好消息 | 两篇Nat Med论文,揭开先天性遗传缺陷的产前修复-资讯-知识分子

好消息 | 两篇Nat Med论文,揭开先天性遗传缺陷的产前修复

2018/10/11
导读
近日,科学家利用基因编辑魔剪,首次成功修复胎中小鼠的酪氨酸血症相关遗传缺陷,并且安全性相当好,此外还报道了恢复苯丙酮尿症致病突变为正常序列,这些都为利用魔剪防治致命先天性疾病打开了第一扇门。

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魔剪可直接恢复致病突变为正常序列  图片来源:Colourbox

撰文 | 何东明

责编 | 叶水送


  


目前,大约有近7000种遗传性疾病,儿童的先天性遗传缺陷是许多家庭的梦魇。遗传性酪氨酸血症是其中的一种,为避免酪氨酸等过高导致生命危险,宝宝自出生后通常需服用药物,还一生都得严格戒口,如此确是少了很多人生乐趣。

 

近日,宾夕法尼亚大学的学者利用基因编辑技术,有望让宝宝免去此病苦。他们首次在胎中成功修复小鼠的酪氨酸血症相关遗传缺陷。为利用魔剪预防先天性疾病打开了一扇门,相关成果发表在Nature Medicine上。


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图片来源:nature medicine

 

研究者利用新型CRISPR-Cas9与BE3碱基编辑系统,通过在产前靶向致病基因,成功修复了导致致死性I型先天性酪氨酸血症(HT1)模型小鼠致病突变,3个月的观察结果显示改善了肝脏功能,且比服用现有药物Nitisinone组更有效果,并预防了新生儿死亡。试验显示出相当好的安全性,不过他们考虑将改用脂质纳米颗粒,以避免不良免疫应激。

 

领导这项研究的科学家Kiran Musunuru表示,最终目标是产前修复来预防多种致命的先天性疾病,此次并不是修复突变序列为正常序列,正计划去实现这一想法。

 

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图片来源:nature medicine

 

同期报道的还有来自瑞士联邦理工学院(ETH)的团队,他们也通过对CRISPR-Cas9系统进行改造,首次成功恢复成年小鼠的苯丙酮尿症突变为正常序列。研究者发现,肝脏高达60%的致病突变得到修正,苯丙氨酸水平恢复正常,小鼠的病状也消失了。

 

他们表示会扩展到其他代谢疾病的治疗,并且计划会在猪等大型动物身上进行试验,这些结果都很值得期待。

 

参考文献

1. Avery C. Rossidis, et al., In utero CRISPR-mediated therapeutic editing of metabolic genes, Nature Medicine, 2018. 

2. Villiger L, et al., Treatment of a metabolic liver disease by in vivo genome base editing in adult mice. Nature Medicine, 2018.


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1 条评论
评论
  • 何东明 2018/10/11

    产前修复遗传缺陷,这样宝宝一生就能想吃就吃,不必处处戒口了,父母的梦魇也就可以消除了!

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