（图源：www.arcgis.com）
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新型冠状病毒（SARS-CoV-2）导致的疾病（COVID-19）仍然在以每天新增7-10万感染人数的速度增长。
在探索治疗药物的过程中，中国科学院武汉病毒所早期的一项研究起到了关键作用。因为该研究直接指向了两个药物：瑞德西韦和氯喹。瑞德西韦在中国的研究显示无效，但在美国的两项关键研究中均显示出非常明显的效果。该药已经在美国获得“紧急使用”授权，在日本获得批准应用于COVID-19治疗，欧洲和韩国则强烈要求生产商的供应。而另外一个明星药物氯喹/羟氯喹则经历了从神药到有害的过山车。氯喹/羟氯喹是曾经一个给人们带来了巨大希望的药物：便宜、易得且早期研究显示出明显效果；以至于美国总统Trump不仅亲自带药，多次鼓吹氯喹/羟氯喹是“医药史上最大的改变游戏规则的药物”；更身体力行，宣称自己正在口服羟氯喹预防COVID-19。但后期越来越多研究显示，氯喹/羟氯喹治疗COVID-19不仅无效，还增加住院COVID-19患者病死率，并增加室性心律失常发生率。
因为一系列氯喹治疗COVID-19无效且毒副作用极大的结果，2020年5月25日，世界卫生组织总干事谭德塞宣布，WHO暂停羟氯喹治疗COVID-19的临床试验中；2020年5月26日，法国禁止氯喹/羟氯喹用于治疗新冠肺炎。在这一背景下，钟南山院士研究团队新发表的一篇文章，就备受瞩目。
钟南山院士研究团队在National Science Review杂志发表了一项多中心氯喹治疗COVID-19的临床研究，结果发现每日口服2次500mg氯喹可以非常显著缩短患者病毒载量时间和发热时间，并且口服一次氯喹也有效；氯喹组和对照组发生的不良事件没有差别。由此，研究者认为氯喹治疗COVID-19患者有效。该论文的题目是“Preliminary evidence from a multicenter prospective observational study of the safety and efficacy of chloroquine for the treatment of COVID-19”，发表于2020年5月28日。该研究为多中心前瞻性观察性研究，共有广东和武汉12家医院的197例完成研究的患者，另外入组176例患者作为历史对照。
（图1. 研究流程图）
入组的患者均为18岁以上，病情严重程度以中度为主。具体见表1。
（表1. 患者的临床特点）
治疗方案：氯喹组患者分别口服氯喹500mg日日两次（全量）或者一次（半量），疗程不超过10天。如无特殊说明，下述数据均为全量用药的情况。
次要结局指标是第10天和第14天时检测不到病毒RNA的患者比例、住院时间、发热持续时间和不良事件。氯喹治疗使得检测不到病毒RNA的中位数时间缩短5.4天（正文。摘要和图1中为6天，编者注），显著少于对照组（p ＜ 0.0001）。到第10天时，氯喹治疗组有91.4%患者检测不到病毒，而对照组为57%；
到第14天时，氯喹治疗组有95.9%患者检测不到病毒，而对照组则为79.6%。
（表2）
如补充图1所示，氯喹治疗后，患者发热时间明显缩短（p = 0.0029）。
（补充图1）
（补充图2）
如图3所示，羟氯喹500mg日一次口服亦有明显效果。
（图3）
如表3所示53例（26.9%）氯喹500mg日两次口服治疗组患者和57例（32.4%）非氯喹治疗组患者出现不良事件，两组差别无统计学意义。本研究中无患者死亡。氯喹半量治疗组不良事件较日一次口服组降低40%。但研究者未与对照组进行比较。
（图3. 患者出现的不良事件）
钟南山院士团队的研究显示，500mg氯喹日两次口服（全量）治疗后COVID-19患者能更快、更高比例清除病毒，使患者更快恢复体温；且发生的不良事件与对照组无差别，未出现严重不良事件。500mg氯喹日一次（半量）口服也同样有效，且不良事件较全量组降低40%。鉴于该药便宜且易得，该研究结果有非常好的临床应用价值。这个结果与美国主导多国参与共96,032名住院COVID-19患者的研究完全相反。在该研究中，研究者发现四组含氯喹治疗均增加住院患者病死率，而服用氯喹或羟氯喹成为了病死率增加的危险因素。其氯喹用量平均为765mg/日。其中对照组病死率为9·3％；而羟氯喹组病死率为18·0％（HR 1·335），羟氯喹+大环内酯组为23·8％（HR 1·447），氯喹组为16·4%（HR 1·365），氯喹+大环内酯组为22.2%（HR 1.368）。另外，研究者特意强调，氯喹治疗还可诱发室性心律失常。与对照组新发室性心律失常发生率（0·3％）相比，羟氯喹组发生率为6·1％；羟氯喹+大环内酯为8·1％；氯喹为4·3％；氯喹+大环内酯为6·5％。由此，美国主导的研究指出氯喹或羟氯喹治疗增加住院COVID-19患者病死率，并增加室性心律失常发生率。美国主导的研究对象为住院患者，可能相对病情更严重。而中国研究对象主要是病情中度COVID-19患者。如果这一推测成立，则目前更客观的结论可能是：氯喹治疗中度COVID-19有效，但治疗重度患者无效。中国研究中氯喹治疗剂量为500mg日两次口服，每日剂量达1000mg，而美国研究中平均用药剂量为765mg/日。但中国研究中显示500mg的口服剂量也有效。中国研究显示，氯喹全量组（26.9%）与对照组（32.4%）出现不良事件的比例无差别；甚至氯喹半量组出现的不良事件比全量组还要低40%，意味着才10.76%，显然明显低于对照组。对于美国研究组中出现的非常高比例的心律失常（6.1%，对照组0.3%），本研究中未见报告。
钟南山院士团队的研究显示，氯喹两种剂量治疗COVID-19均有效，且不增加不良事件。该研究与美国主导的研究结果完全不同。后者显示氯喹治疗COVID-19住院患者无效且增加患者病死率，并且非常显著增加心律失常的发生。
