转折点|抗HIV药物组合或其他现有药物能否战胜新型冠状病毒-资讯-知识分子

转折点|抗HIV药物组合或其他现有药物能否战胜新型冠状病毒

2020/01/30
导读
当一种可怕的新病毒出现在人类身上时,科学家们要花费数月甚至数年的时间来开发和测试一种疫苗。寻找新的治疗方法也需要很长时间,但还有另一种选择:尝试现有药物,看看它们是否有对抗新病毒的活性。

当一种可怕的新病毒出现在人类身上时,科学家们要花费数月甚至数年的时间来开发和测试一种疫苗。寻找新的治疗方法也需要很长时间,但还有另一种选择:尝试现有药物,看看它们是否有对抗新病毒的活性


以新型冠状病毒(2019-nCoV)为例,研究人员已经在尝试广泛用于治疗HIV的抗病毒药物,希望这些药物也能对抗新型冠状病毒。


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1月25日,一名患者抵达武汉市红十字会医院


据一组中国科学家1月24日在《柳叶刀》上的报道,武汉市金银潭医院已经启动了抗艾滋病毒药物组合——洛匹那韦/利托那韦的随机对照试验


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这种组合药物的目标是蛋白酶,HIV病毒和冠状病毒这两种病毒都利用这种酶,在实现病毒复制的过程中切割蛋白质。


目前,北京市卫生健康委员会官方发布,抗HIV病毒药物取得效果,可以试用于治疗。

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药物组合 疗效如何?

《柳叶刀》论文的作者写道:有一些证据表明,这种(药物组合)疗法可能会奏效。


针对SARS病毒


在2004年发表的一项研究表明,当对严重急性呼吸综合征(SARS)患者进行用药时,这种药物组合显示出“巨大的临床治疗效果”。(SARS是由类似于2019-nCoV的冠状病毒引起)

但在这项研究中,并没有将患者随机分为药物治疗组和安慰剂“治疗”组,而安慰剂组是对照试验的黄金标准。(安慰剂是指没有药物治疗作用的片、丸、针剂。具有替代和安慰作用。本身没有任何治疗作用,常用于对照试验中。)

相反,它对照的两组分别是:使用两种蛋白酶抑制剂以及利巴韦林(一种干扰病毒复制的药物)的SARS患者,以及早先单独使用利巴韦林的SARS患者。

研究人员在前一组中看到了一个“明显改善的结果”,他们说这个结果支持建立一个带安慰剂组的随机对照试验。但自2004年以来,再无出现非典病例,所以这一试验后来未曾进行。

针对MERS病毒

沙特阿拉伯目前正在进行一项精心设计的研究,在这项研究中,中东呼吸综合征(MERS)患者被分为接受药物(洛匹那韦/利托那韦/干扰素β-1b)治疗,或只接受安慰剂治疗。接受药物治疗的患者,通过尚不明确的机制增强了免疫反应。

然而,与SARS相比,MERS与2019-nCoV在冠状病毒家族族谱树上的距离要远得多。并且,在北卡罗莱纳大学的Ralph Baric(拉尔夫·巴里克)领导的一项小鼠研究中,这种鸡尾酒疗法(组合药物疗法)在1月10日在线发表在Nature Communications上,其结果显然并不乐观。

巴里克解释说,99%的蛋白酶抑制剂会被人体内的蛋白质所结合,只剩下非常少的蛋白酶抑制剂与病毒对抗。“它们对抵抗艾滋病病毒有效,因为它(艾滋病毒)对药物非常敏感”。相比之下,冠状病毒并不敏感。

“Remdesivir对我们测试的每一种冠状病毒都有活性,如果它对2019-nCoV病毒没有活性,我会感到很惊讶。
——Mark Denison

巴里克的研究还测试了干扰素β-1b组合Gilead(吉利德公司)研发的Remdesivir(一种干扰病毒聚合酶的试验药物,尚未在中国上市)。

接受这种组合药物治疗的MERS感染小鼠的临床表现非常好,出现病毒复制减少,并且肺功能改善。

该药物可能也会对2019-nCoV病毒起作用。

范德堡大学(Vanderbilt University)的病毒学家马克·丹尼森(Mark Denison)自1984年以来一直在研究冠状病毒。

他说:“Remdesivir对我们测试的每一种冠状病毒都有活性,如果它对2019-nCoV病毒没有活性,我会感到很惊讶。”

虽然,在去年,Remdesivir在刚果民主共和国也接受了针对抵抗埃博拉病毒的检测,但效果不如当时的其他两种疗法。

研究人员同时也警告称,小鼠模型只近似于人类感染MERS的情况。

丹尼森说,不管使用哪种药物,如果能在感染后立即给药,都会有更好的治疗效果。“对SARS、MERS、新型冠状病毒和其他导致严重肺炎的病毒来说,窗口期转瞬即逝”,丹尼森说。

Remdesivir擅长降低体内病毒水平,“但如果你想对疾病产生显著的疗效,就必须尽早与患者取得联系。”然而,许多呼吸道感染患者只有在出现严重症状的几天后才会到医疗机构寻求治疗。

中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员袁国勇表示他同意Remdesivir是对抗2019-nCoV以及MERS最有效的疗法。但这种药物在中国还未上市。

他还表示,目前香港已有8例新型肺炎病例,如果后续出现更多病例,他们会考虑进行洛匹那韦/利托那韦联合干扰素β-1b的随机对照试验。


全新疗法的研发也在进行

总部位于纽约的再生元制药公司(Regeneron Pharmaceuticals)已经开发出治疗MERS的单克隆抗体,目前正在早期人类研究中进行测试。

一位公司发言人告诉ScienceInsider,再生元制药的研究人员已经在着手寻找可能对2019-nCoV病毒起作用的类似抗体。

这位发言人指出,对于埃博拉病毒,再生元只用了6个月的时间就开发出了候选治疗方案,并在动物模型上进行了测试。(这些抗体的混合物后来在临床试验中也被列为首选,该试验还测试了Remdesivir,在发病早期服用,埃博拉病毒的死亡率降低了94%)

丹尼森说,2019-nCoV的理想治疗方法很可能是类似Remdesivir组合单克隆抗体,这类的组合药物。


来源:ScienceAAAS

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