《科学》同时上线5篇文章，聚焦新冠病毒中和抗体

《科学》同时上线5篇文章，聚焦新冠病毒中和抗体 | 前沿

2020/06/18

导读

图1. 注射单克隆抗体可以降低动物体内病毒载量。（图源：参考文献1）图2. 抗体ADI55689和ADI56046和SARS-CoV2的结合。（图源：参考文献2）表1. Regeneron筛选到的4株强效中和抗体。（表源：参考文献4）图3. 抗体REGN10987和REGN10933与SARS-CoV2的结合。（图源：参考文献4）表2. 单一抗体或两两组合对病毒突变的影响。（表源：参考文献5）制版编辑 | 皮皮鱼

图源：pixabay.com

撰文 | 计永胜

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2020年6月16日，美国《科学》杂志以 First Release 的形式同时在线刊发了5篇关于新型冠状病毒（SARS-CoV2）中和抗体研发进展的文章。

强效中和抗体&交叉中和抗体

斯克利普斯研究所（The Scripps Research Institute）免疫学与微生物学系教授 Dennis R. Burton 领衔的研究团队从17名新冠肺炎康复患者血液中分离纯化到B细胞，并获得了编码抗体蛋白的基因序列，最后在体外高通量合成了1800余株抗体。其中的CC6.29和CC6.30抗体中和SARS-CoV2 假病毒的IC₅₀分别为2ng/ml和1ng/ml。CC6.33有同时中和SARS-CoV2（IC₅₀=39ng/ml）和SARS-CoV1（IC₅₀=162ng/ml）假病毒的能力。以叙利亚仓鼠为动物模型，研究人员发现提前较高剂量注射中和抗体可以使动物在受到 SARS-CoV2攻击后降低肺部病毒载量，体重下降受到抑制 [1]。

图1. 注射单克隆抗体可以降低动物体内病毒载量。（图源：参考文献1）

Adimab 公司 Laura M. Walker 研究团队通过分析分离于2003年SARS康复患者的B细胞，最终获得了8株可以交叉中和 SARS-CoV、SARS-CoV2和蝙蝠SARS样病毒WIV1的抗体 [2]。

这些抗体均是通过与病毒受体结合区域（RBD）的抗原表位结合阻断病毒和其受体 hACE2 结合的，并且有些抗原表位存在重叠。

图2. 抗体ADI55689和ADI56046和SARS-CoV2的结合。（图源：参考文献2）

多种抗体联合使用阻断多个抗原表位尤为重要

阿姆斯特丹大学感染与免疫研究所 Marit J. van Gils 团队联合康奈尔大学医学院 Rogier W. Sanders 团队从3名新冠肺炎康复者分离到19株单克隆抗体，进一步分析发现这些抗体与 SARS-CoV2 有11个不同的结合位点，提示多种抗体联合使用可能提升预防和治疗新冠肺炎的效果 [3]。

Regeneron Pharmaceuticals 公司 Christos A. Kyratsous 团队则通过两篇文章验证了多种抗体结合位点所引起的作用 [4,5]。

首先，研究人员同时运用两种方法大规模获得了 SARS-CoV2 单克隆抗体，最后鉴定出4株具有高效中和能力的抗体（REGN10987、REGN10989、REGN10933 和 REGN10934）[4]。

表1. Regeneron筛选到的4株强效中和抗体。（表源：参考文献4）

进一步研究发现，四种抗体和SARS-CoV2病毒RBD的结合区域也不全相同。

图3. 抗体REGN10987和REGN10933与SARS-CoV2的结合。（图源：参考文献4）

病毒的遗传突变可能使原先产生的抗体效力下降。因此，Christos A. Kyratsous 团队在另一篇文章中研究了不同抗体组合（“鸡尾酒” 治疗）中和 SARS-CoV2 病毒的作用。结果显示，单一使用抗体或联合使用两种竞争性抗体（抗体与病毒RBD结合区域存在重叠）仍可引起病毒突变，造成抗体效力下降；但两种非竞争性抗体（如REGN10987和REGN10933抗体）的联合使用就可以避免病毒逃逸性突变 [5]。

表2. 单一抗体或两两组合对病毒突变的影响。（表源：参考文献5）

总的来说，这5篇文章通过各种技术鉴定出了针对 SARS-CoV2 的高效中和抗体，有的还对其他SARS样病毒有交叉中和作用。但从抗体和 SARS-CoV2 结合位点的多样性以及未来病毒发生突变的可能性角度考虑，通过高效抗体筛选并进行优化组合，多种抗体联合使用的 “鸡尾酒” 疗法可能效力更高，具有更广阔的应用前景。