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撰文 | 姚湧 小学森 庐州月
责编 | 既来知
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众所周知，准妈妈的生活起居需受到格外贴心的照顾。近日，日本庆应义塾大学医学院Hiroshi Itoh团队通过动物实验证明，怀孕期间的昼夜节律紊乱会降低胎盘和新生儿的重量。同时，在节律紊乱的小鼠的后代中，饮食诱导的肥胖与心律失常的进食行为、下丘脑瘦素抵抗及肝脏昼夜节律改变均会加剧。子宫内昼夜节律的不同步改变了母体和胎儿之间的相位关系，影响了胎盘行使功能。时间限制性禁食也不能完全预防这些后代发生肥胖。简而言之，母体怀孕期间的昼夜节律赋予了后代代谢功能的适应性，间接影响了后代的健康。该研究进一步强调了准妈妈生活规律的重要性。相关论文于1月14日发表在《细胞·代谢》（Cell Metabolism）杂志。
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全球每年有超10万人因毒蛇咬伤死亡，由蛇咬引发严重并发症和长期残疾的人更多。三指毒素（Three-finger toxins，3FTx）是眼镜蛇蛇毒的毒力成分，具有神经毒性，可引起组织损伤和烟碱型乙酰胆碱受体抑制。目前，治疗毒蛇咬伤的唯一方法是注射抗蛇毒多克隆抗体，但这些抗体成本高，对3FTxs的疗效有限。近日，华盛顿大学（西雅图）David Baker团队使用深度学习方法从头设计蛋白质，以结合3FTx家族的短链和长链α-神经毒素和细胞毒素。通过筛选，该团队获得了具有显著热稳定性、高亲和力和与计算模型高度一致的蛋白设计。该蛋白在体外有效地中和了上述三个3FTx亚家族，并能使小鼠在受到神经毒素攻击后免于死亡。这种强效、稳定且易于制造的毒素中和蛋白可以为更安全、更具成本效益和广泛可及的下一代抗蛇毒血清疗法提供基础。详细数据于1月15日发表在《自然》（Nature）杂志。
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图片来源：pixabay.com
阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病。脑免疫系统的稳态失调，特别是由小胶质细胞调节的失调，在AD的发生和进展中起重要作用。在临床，氙气（Xe）常作为麻醉剂和神经保护剂，用于治疗脑损伤。近日，哈佛大学医学院Oleg Butovsky团队设计出一个定制的Xe吸入室来评估Xe对小胶质细胞和AD病理的影响。通过多个小鼠AD模型，研究人员发现，Xe治疗能诱导小鼠小胶质细胞进入一种名为前MGnD的中间激活状态。这种小胶质细胞状态增强了淀粉样斑块的浓缩，减少了营养不良型神经突起。此外，吸入Xe可减少AD小鼠的脑萎缩和神经炎症，并改善动物筑巢行为。从机制上讲，吸入Xe通过IFN-γ信号传导诱导小胶质细胞进入前MGnD状态，该信号传导维持了小鼠小胶质细胞的吞噬反应，同时抑制了小胶质细胞的促炎表型。该研究提示可将吸入Xe作为治疗AD的方法。相关论文于1月15日发表在《科学·转化医学》（SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE）杂志。
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细胞衰老是机体衰老的标志。衰老细胞（SnCs）与衰老和衰老相关疾病密切相关，使其成为抗衰老干预的潜在靶点。近日，河南省科学院Guangju Ji团队发现，源于人胚胎干细胞的外泌体（hESC-Exos）可通过在体外恢复SnCs的增殖能力来逆转衰老。在衰老的小鼠中，hESC-Exos治疗重塑了SnCs的增殖状态，使得动物“返老还童”，具体表现为寿命延长、身体性能增强和衰老标志物减少。研究人员通过进一步分析发现，hESC-Exos中的miR-302b能特异性靶向细胞周期抑制因子Cdkn1a和Ccng2。此外，miR-302b治疗逆转了SnCs在动物体内的增殖停滞，引发小鼠在两年观察期的年轻化，并且没有明显的副作用。该研究表明，外泌体miR-302b具有逆转细胞衰老的潜力，为缓解衰老相关的病理变化提供了一种有前景的方法。相关论文于1月15日发表在《细胞·代谢》（Cell Metabolism）杂志。
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https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.11.013
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