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编译 | 梅宝

责编 | 李珊珊

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据路透社报道，10个月前，布宜诺斯艾利斯（Buenos Aires）的非盈利研究机构Kheiron Biotech培育的五匹经过CRISPR-Cas9技术编辑的马出生了，现在，这些小马驹正在茁壮成长，与它们一道茁壮成长的是阿根廷的马饲养者中对此的争议。

这是在马中首批使用CRISPR-Cas9技术编辑DNA获得的后代——这种技术能在特定位置切割基因组，从而改变基因表达并获得预期性状，曾被比喻为“人类做了上帝的事情”。而等到这件事情完成，人们必须面对的一个问题是：我们该如何对待这种基因编辑产生的马匹，它们有资格与自然生成的同类在一个起跑线上赛跑吗？

这些基因编辑小马看起来可能和普通马没什么两样，但它们的基因组却存在某种不寻常的特征。它们是获奖种马Polo Pureza的克隆体，但科学家对肌肉生长抑制基因（myostatin）进行了调整，通过减少其表达以增加肌肉纤维，让它们跑得更快。研究人员在胎儿成纤维细胞中使用CRISPR技术，通过克隆技术生成胚胎，然后将胚胎植入母马体内。当这些马驹未来完全长大并训练好后，理论上它们的肌肉会更大，力量更强，速度更快，帮助骑马者在马球比赛中获胜。

一些马匹繁育者表示，虽然他们欣赏克隆技术可以用来帮助保护马的血统，但基因编辑走得太远了，可能会威胁到他们的业务。一位马匹繁育者，同时也是前职业马球运动员的马科斯·赫盖伊（Marcos Heguy）说，“这就像用人工智能画一幅画。艺术家完成了。这会毁了育种者”。大约 50 名这样的从业者签署了一封致马匹繁育协会的信，信中称基因编辑的马匹“正在超越极限”，并要求在没有”深刻反思我们想去哪里“的情况下不要登记这些基因编辑马匹。

不过，有些科学家对CRISPR技术在马匹领域的应用表示欢迎。“能证明CRISPR技术有效，并且可以培育出经过CRISPR改造的马匹，这确实很酷，”明尼苏达大学明尼阿波利斯分校（University of Minnesota in Minneapolis）的兽医临床科学家莫莉·麦奎（Molly McCue）表示，“虽然骑马者常把繁育视为一门艺术而非科学，但事实上两者密不可分。”她补充道。肯塔基大学格鲁克马研究中心（the University of Kentucky’s Gluck Equine Research Center）的遗传学家泰德·卡尔布弗莱施 （Ted Kalbfleisch） 表示，凯隆插入天然 DNA 序列只是加快了传统基因修饰速度，而传统基因修饰可能需要几代人的时间。

目前，阿根廷马球协会（The Argentine Polo Association）已宣布禁止在该项运动中使用基因编辑马匹。该协会主席本杰明·阿拉亚（Benjamin Araya） 说。“我不喜欢这些基因编辑马匹打马球，这带走了育种的魔力。我喜欢选择一匹母马，选择一匹种马，将它们杂交，并希望它会取得很好的结果。”不过，Kheiron Biotech公司的创始人凯隆（Kheiron）并不担心，他相信马球界最终会接受基因编辑马匹。

图源：Pixabay

CRISPR基因编辑技术培育的马匹，只是基因编辑动物中的一个例子。为了提升农业水平，人们目前已经培育出了各类基因编辑动物。

明尼苏达州伊根市的精准畜牧公司Acceligen是运用CRISPR技术改造牲畜基因组的企业之一，其目标是通过基因编辑技术提升肉类、乳制品等动物产品的生产效率。该公司培育的“PRLR-SLICK”牛通过基因编辑改变了催乳素受体基因，使它们拥有更短更顺滑的毛发，从而增强对热的耐受性。研发负责人松斯特加德表示，这种短毛牛种能适应更炎热的气候环境，应对气候变化导致的气温上升，有助于提升全球民众获取肉类和乳制品的便利性。2022年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准该品种用于肉类产品生产和人类消费，认定其安全风险较低，但具体上市时间尚未确定。

为了实现类似的目标，印度谢尔克什米尔大学（Sher-e-Kashmir University）的研究人员今年五月份时宣布成功培育出第一只经过 CRISPR -Cas9技术编辑的绵羊。与阿根廷马一样，科学家们编辑了绵羊的肌肉生长抑制基因（myostatin），通过破坏此基因以增加肌肉质量，进而达到增加肉类产量的目的。

抗病性是科学家生产基因编辑动物的另一个原因。Genus 是一家总部位于英国贝辛斯托克的公司，使用 CRISPR技术生产出含有 CD163 基因突变的猪。这使它们能够抵抗导致猪生殖和呼吸综合征 （porcine reproductive and respiratory syndrome，PRRS） 的病毒，PRRS对乳猪来说可能是致命的。2020 年，FDA 批准基因编辑猪在美国销售，预计将于 2026 年在美国上市。

正如波士顿哈佛医学院的生物工程伦理学家珍妮特·伦肖夫（Jeantine Lunshof）所言，动物基因编辑技术的普及，既得益于CRISPR技术的进步，也与“基因编辑技术获得更广泛认可”密切相关。

研究人员还使用 CRISPR 制造对人类食用更安全的动物产品。GalSafe 猪由弗吉尼亚州布莱克斯堡的 Revivicor 生产，旨在成为低过敏性肉类的来源。研究人员使用 CRISPR技术灭活 GGTA1 基因，该基因会产生α-半乳糖，这是一种在大多数哺乳动物中发现的糖分子，可引起食用红肉的人类过敏反应。Revivicor 还在研究猪的器官是否可以移植到人体内。该公司表示，相同的基因编辑可能会降低猪器官被人体排斥的风险。FDA 于 2020 年批准 GalSafe 猪用于生物医学治疗和人类食用。

然而，随着 CRISPR 编辑的动物物种列表的增加，围绕动物基因编辑的伦理问题仍然是一个症结所在。除了基因编辑马引发的对传统和生计的担忧外，人们还担心基因编辑可能会对动物和食用它们的人的健康产生意想不到的影响。“随着时间的推移，他们所做的改变是否会出现未知的后果？”这些副作用可能包括脱靶基因的突变，这可能导致健康问题和过早死亡。更令人担忧的是，基因编辑会遗传给动物的后代，并可能传播到野生动物种群。未来需要进行研究来追踪基因编辑对动物的任何潜在的负面影响。